Un pequeño cambio en ADN puede cambiar el el destino de la sangre. Investigadores de la EE.UU i Europa identificado una variante genética hereditario que protege contra la leucemia y otros cánceres hematológicosun hallazgo que abre nuevas posibilidades para prevenir enfermedades graves.
El descubrimiento sugiere que algunas personas tienen una defensa genética natural.
El estudio fue dirigido por Gaurav Agarwal y recopiló datos de más de 640.000 personas en EE.UU i Europa. Fue publicado en revista ciencia.
Los investigadores pertenecen a instituciones como Hospital de niños de Bostonel Escuela de Medicina de Harvardél Instituto del Cáncer Dana-Farberél Instituto Médico Howard Hughesél Instituto Broad del MIT y Harvardél Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering y Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.. También colaboraron expertos de la Universidad Newcastle d.el reino unido
El ADN y la lucha silenciosa contra el cáncer de sangre
El equipo de investigadores se preguntó por qué algunas personas desarrollan cáncer de sangre y otras no, a pesar de que acumulan mutaciones similares en sus células madre.
El proceso de clonación hematopoyética Permite que ciertos clones de células madre se aprovechen y multipliquen, aumentando el riesgo de leucemia y enfermedades crónicas.
Con el paso de los años, las mutaciones se acumulan, pero no siempre provocan enfermedades. Algunos clones mutados permanecen bajo control o retroceden.
El objetivo era identificar factores genéticos capaces de frenar la expansión de estos clones y proteger a las personas de desarrollar cáncer.
Los científicos se centraron en las variantes hereditarias presentes en el ADN y analizaron el genoma completo de cientos de miles de personas.
El desafío era distinguir qué cambios genéticos influyen realmente en el riesgo de cáncer de sangre y cuáles no tienen ningún impacto clínico.
El análisis dio prioridad a las variantes no codificantes, que no cambian la estructura de la proteína, pero pueden regular la actividad de genes clave en las células madre sanguíneas.
Una mutación que actúa como barrera
El equipo del medico agarwal identificado la variante»rs17834140-T»que actúa como defensa genética contra la clonación hematopoyética y el desarrollo de cánceres de sangre.
Esta mutación reduce el riesgo de sufrir chip (que es el acrónimo en inglés de “Hematopoyesis Clonal de Potencial Indeterminado”), proceso que predispone a la leucemia.
la variante rs17834140-T reduce la expresión genética Musashi 2 (MSI2)esencial para las células madre sanguíneas. Al reducir la actividad de este gen, la red de soporte de los clones mutados pierde fuerza y se debilita su expansión.
Los investigadores demostraron en el laboratorio que la mutación altera el sitio de unión del factor. CAT-2 en el ADN Esta interferencia limita la producción de MSI2 y restringe el crecimiento de clones peligrosos.
La red de genes suprimidos por variantes se activa en células madre con mutaciones de alto riesgo y en niños con leucemia mieloide aguda. En estos casos, la actividad de la red se relaciona con una menor supervivencia.
Los investigadores sostuvieron que «el efecto protector de la variante está relacionado con un único cambio en el ADN que debilita la actividad del gen MSI2».
El mapa genético elaborado por los científicos muestra cómo MSI2 influye en el destino de las células madre y en la dominancia clonal de las mutaciones asociadas al cáncer.
Los datos sugieren que bloquear MSI2 podría convertirse en una forma de prevenir nuevos casos de cáncer de sangre.
La genética y el futuro de la prevención
El avance destaca la importancia de compartir datos genéticos para avanzar en la investigación médica.
Vijay Sankaran, coautor e investigador de la Universidad de Harvard, afirmó que «la integridad científica se mejoró sustancialmente mediante la difusión y el acceso público» a los datos de secuenciación y los estudios GWAS.
Los científicos advirtieron sobre la necesidad de validar estos resultados en poblaciones más diversas y continuar el seguimiento en estudios clínicos a largo plazo. El descubrimiento allana el camino para el desarrollo de fármacos que imiten el efecto protector de la variante genética.
Los investigadores destacaron que la mutación «ilumina la regulación postranscripcional de las células madre humanas y sugiere la inhibición de MSI2 o sus objetivos para la prevención del cáncer de sangre».
