Un equipo de científicos de Filadelfia ha creado con éxito una versión funcional y en miniatura de glándula suprarrenal humanacultivado a partir de células en una placa de Petri.
Este avance permite observar cómo estas pequeñas estructuras responden a señales simuladas del cerebro y liberan hormonas esenciales como el cortisol, conocida como la «hormona del estrés».
Además, algún día el modelo podría usarse para probar nuevos medicamentos, estudiar enfermedades relacionadas con el estrés e incluso desarrollar tratamientos personalizados para los pacientes de hoy que dependen de medicamentos de por vida.
Modelos que replican la complejidad del estrés humano
Durante décadas, Glándula suprarrenal sigue siendo un misterio anatómico. Se encuentra encima de los riñones, tiene aproximadamente el tamaño de una nuez y es fundamental para la producción de hormonas necesarias para adaptarse al estrés y regular el metabolismo. Sin embargo, las dificultades para obtener este órgano en humanos han limitado el desarrollo de tratamientos y el conocimiento de su biología.
«La corteza suprarrenal es un órgano endocrino importante y fundamental para nuestra respuesta al estrés. Nuestro objetivo es crear una miniglándula suprarrenal en el laboratorio para comprender su formación y función en humanos», explica. sasaki.
El equipo de investigación reprogramó células adultas en un estado embrionario, llamado células madre pluripotentes inducidasy reconstruye gradualmente las etapas iniciales del desarrollo suprarrenal.
Cortisol bajo el microscopio: una verdadera respuesta a las señales cerebrales
El mayor salto en comparación con los modelos anteriores fue garantizar que los organoides no sólo imitaran la estructura jerárquica de la glándula; Producir cortisol y andrógenos. responder hormona adrenocorticotrópica (ACTH)una señal del cerebro que activa la respuesta al estrés.
Esto significa que los científicos pueden modelar cómo responden las glándulas suprarrenales a las señales de estrés en un ambiente controlado.
«Nuestros resultados muestran que este enfoque organoide podría abrir la puerta a un nuevo tipo de tratamiento: la terapia de reemplazo celular. «Esto podría transformar la dependencia permanente de los esteroides en un enfoque de tratamiento único, que es el objetivo más ambicioso para los pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria».Subrayó Mayama.
Hoy en día, las personas con insuficiencia suprarrenal, como aquellas con enfermedad de addisondeben tomar esteroides de por vida. Este tratamiento no logra replicar el ritmo natural de las hormonas y, a menudo, causa complicaciones.
Este avance sugiere que los organoides desarrollados algún día podrían trasplantar tejido suprarrenal funcional derivado de las propias células del paciente y reemplazar la necesidad de un tratamiento farmacológico a largo plazo.
El modelo también representa una herramienta para el descubrimiento de fármacos. «Debido a que los organoides se pueden producir en grandes cantidades, pueden servir como plataforma para el desarrollo y prueba de fármacos, incluida la evaluación de compuestos para enfermedades como el síndrome de Cushing, que implica la sobreproducción de cortisol», dijo Mayama.
Nueva forma de acceder a órganos antes inaccesibles
La posibilidad de manipular genética o farmacéuticamente estos organoides abre vías para estudiar cómo surge y evoluciona la enfermedad suprarrenal. «Ahora podemos entender cómo se construye la glándula, cómo produce cortisol y cómo se desarrolla la patología». Dijo Sasaki.
El próximo objetivo de los investigadores es perfeccionar el sistema para incluir la capacidad de crear aldosteronaotra hormona clave que regula la presión arterial.
«Muchas enfermedades están relacionadas con la aldosterona, como la hipertensión arterial, que afecta a millones de personas».señaló sasaki. El objetivo es crear un modelo suprarrenal más completo para abordar una variedad más amplia de enfermedades endocrinas.
El valor de los organoides no se limita al tratamiento de patologías. La plataforma permite observar en tiempo real cómo las células suprarrenales procesan señales y producen hormonas, lo que podría arrojar luz sobre los circuitos moleculares implicados en el estrés, el metabolismo e incluso los trastornos psiquiátricos relacionados con el cortisol.
trabajar sasaki, verdadera montaña Su equipo marcó el comienzo de la investigación endocrina al proporcionar el primer acceso directo y operable a uno de los órganos más ocultos del cuerpo.
