La nueva estrategia médica desarrollada por científicos de Penn da resultados Eliminar lesiones precancerosas en páncreas de ratón antes de que se conviertan en tumores Tener un impacto positivo en la supervivencia.
Investigación, publicar pasar a través cienciaproporciona la primera evidencia concluyente de que la llamada «intercepción del cáncer» se puede aplicar al adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), la forma más común y mortal de cáncer de páncreas.
Estas lesiones están presentes en el páncreas de la mayoría de los adultos y son invisibles para las pruebas de imagen tradicionales, y solo unas pocas progresan a cáncer. Destacado médico estadounidense destaca estudio Eric Topol En la red social X: «Un nuevo y emocionante enfoque para el cáncer de páncreas: Cancer Intercept«.
Comprometidos con la detección e intervención temprana
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los de peor pronóstico entre los tumores sólidoslas opciones de tratamiento son limitadas y no existen estrategias claras para la prevención o el diagnóstico temprano.
director Centro Oncológico Abramson, Robert Vonderheideinsistió: «Creo firmemente que, La detección temprana del cáncer se convertirá en la próxima frontera en el tratamiento oncológico. A diferencia de los enfoques de prevención clásicos, como la vacunación o la reducción de los factores de riesgo, la interceptación se centra en los momentos en que las células ya presentan anomalías pero aún no han formado tumores invasivos. «
La colonoscopia ilustra este principio en el cáncer colorrectal porque permite la extirpación de pólipos antes de que se conviertan en malignidad. En el caso del cáncer de páncreas, PanIN representa un eslabón anterior de la cadena.
«Este estudio proporciona una prueba preclínica del concepto La intervención médica demuestra ser más eficaz contra el cáncer Tratamiento después del diagnóstico», explicó. MingShenginvestigador clínico Medicina Penn.
El equipo utilizó un modelo de ratón con un sistema inmunológico intacto, considerado el estándar de oro para la investigación preclínica de estos tumores. Los animales fueron tratados con dos inhibidores experimentales. Gene ClaesEs el principal impulsor genético del cáncer de páncreas y está presente en más del 90% de los casos de PDAC.
Estos compuestos están hechos de droga revolucionariaincluidas versiones selectivas y multiselectivas de inhibidores RAS (encendido)dirigido a las mutaciones más comunes (G12D) y múltiples variantes, respectivamente.
Resultados del modelo animal y el futuro de la interceptación.
Los experimentos muestran que tratar ratones portadores de PanIN con un inhibidor de KRAS después de que se haya producido una lesiónpero antes de que se formen tumores, lo que reduce la cantidad de lesiones precancerosas, ralentiza el desarrollo del tumor y mejora la supervivencia general.
El efecto de los inhibidores multiselectivos fue más pronunciado y triplicó la supervivencia media. En comparación con los ratones no tratados, los ratones que fueron tratados sólo después de que apareció el cáncer tenían casi el doble de probabilidades de desarrollarse.
«Tratamiento de ratones portadores de PanIN con inhibidores de RAS (ON) Induce la regresión de las lesiones precancerosas, retrasando así la aparición de tumores y mejorando la supervivencia global”, explica el científico responsable del estudio.
Las pruebas incluyen diferentes Horarios de dosificación y gráficos 3D. Los cambios en el microambiente del tumor y la estructura del tejido no mostraron una distorsión obvia después del tratamiento. Los estudios también han confirmado que la interceptación de medicamentos puede triplicar la mediana de supervivencia, y cuanto antes se realice la intervención, mayor será el beneficio.
«La comparación directa en este estudio posiciona las lesiones PanIN como objetivos potenciales para la detección del cáncer y abre la puerta a la exploración de los inhibidores de KRAS en un nuevo contexto», afirmó. Ben Stenger,director Centro de investigación del cáncer de páncreas de Penn.
El desafío de trasladar estos resultados a la clínica es que las lesiones Bandeja EN No se pueden visualizar mediante tomografía computarizada u otros métodos de imagen estándar.
Los investigadores planean comenzar ensayos clínicos en humanos en grupos de alto riesgo, como los portadores Mutaciones genéticas asociadas con el cáncer de páncreas (BRCA1, BRCA2, PALB2), Personas con pancreatitis hereditaria o con quistes pancreáticos. El objetivo es determinar si la intervención farmacológica puede prevenir cambios malignos en pacientes con cáncer no diagnosticado previamente.
La investigación también destaca la seguridad y eficacia de Inhibidores multiselectivos de KRAS Ha sido validado en pacientes con tumores avanzados, allanando el camino para su uso en estadios precancerosos. «Este estudio nos muestra la importancia de ser proactivos en lugar de reactivos ante el cáncer. Será muy interesante evaluar a nuestros pacientes en la siguiente fase de este trabajo», afirmó. MingSheng.
El modelo de intervención propuesto es similar al modelo de colonoscopia para la prevención del cáncer colorrectal, pero traslada los principios al ámbito molecular y farmacológico. La idea es intervenir antes de que la progresión del tumor cruce el umbral de malignidad, lo que podría cambiar el paradigma actual de tratamiento de tumores de mal pronóstico como el PDAC.
Las investigaciones muestran que la intercepción temprana puede retrasar la aparición de tumores, reducir la carga precancerosa y mejorar las tasas de supervivencia.
Los ratones tratados antes de que se desarrollaran los tumores vivieron en promedio más de un añoen comparación con menos de cinco meses para el grupo de control no tratado. Estos resultados hacen de la interceptación una estrategia prometedora en la oncología moderna.
