El endometriosis Es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a una de cada diez mujeres en edad reproductiva. en el mundo, lo que representa más de 190 millones de casos. Se identifica por el desarrollo de un tejido similar al endometrio -el revestimiento interno del útero- fuera de este órgano, con focos que pueden localizarse en los ovarios, las trompas de Falopio, el intestino, la vejiga o incluso en el diafragma.
Estos implantes responden a las hormonas del ciclo menstrual, generando inflamación crónica, adherencias, dolor pélvico intenso y fertilidad. Entonces empezó a explicarlo. Infobae el medico genetista Jorge Dotto (MN 107.411), en el que se destacó que, a pesar del alto impacto de la enfermedad en la salud de las mujeres, El diagnóstico suele retrasarse años, lo que empeora considerablemente la calidad de vida de los pacientes..
¿Qué es la endometriosis y por qué ocurre?
Según Dotto, la explicación clásica de su origen es la «menstruación retrógrada».: cuando, durante la menstruación, parte del flujo menstrual regresa a través de las trompas hacia la cavidad pélvica, transportando células endometriales que pueden implantarse y sobrevivir fuera del útero.
Sin embargo, Esta teoría no es suficiente para comprender la complejidad de la enfermedad.. Los factores inmunológicos, hormonales y genéticos también son determinantes en el desarrollo y progresión de la endometriosis.
«Hoy sabemos que existe una base genética clara.«Los estudios sobre gemelos han demostrado que la heredabilidad de la endometriosis es aproximadamente del 50%, y las hijas de mujeres diagnosticadas tienen el doble de probabilidades de desarrollarla», dijo Dotto, quien también citó que múltiples genes y cambios epigenéticos relacionadosincluida la circulación de moléculas de miARN capaces de modular la expresión génica.
Síntomas, diagnóstico y dificultades actuales.
Uno de los desafíos de la endometriosis radica en la diversidad y ambigüedad de sus síntomas. Algunas mujeres no sienten molestias, mientras que otras experimentan de todo, desde dismenorrea severa (dolor uterino durante la menstruación), dolor pélvico crónico y dispareunia (dolor durante las relaciones sexuales), hasta fatiga, trastornos intestinales y problemas de fertilidad.
Además, Dotto señaló La enfermedad puede coexistir con fibromas uterinos, adenomiosis, fibromialgia, migraña, síndrome del intestino irritable, cistitis intersticial, depresión, ansiedad, artritis reumatoide, lupus y esclerosis múltiple.. Esta diversidad contribuye al infradiagnóstico: el 65% de los pacientes son inicialmente mal diagnosticados.
El diagnóstico definitivo suele requerir una combinación de estudios de imagen y confirmación mediante cirugía laparoscópica con biopsia.. Dotto enfatizó que la ecografía transvaginal y la resonancia magnética pueden ser útiles, pero su precisión depende en gran medida de la experiencia y la formación del especialista.
No es inusual que Pasan entre cuatro y once años desde la aparición de los primeros síntomas hasta la obtención de un diagnóstico correcto. Durante este tiempo, el dolor de los pacientes a menudo se minimiza o se atribuye incorrectamente al estrés, el síndrome del intestino irritable o la ansiedad. «El retraso diagnóstico es una de las principales razones por las que la endometriosis tiene un impacto negativo tan profundo en la calidad de vida»explicó Dotto.
Un fenómeno inflamatorio y sistémico.
Dotto describió la endometriosis como una Enfermedad sistémica que puede afectar el metabolismo del hígado, el tejido adiposo y el sistema nervioso central.. Esta naturaleza multisistémica explica por qué algunas mujeres continúan experimentando dolor incluso después de que se hayan extirpado quirúrgicamente las lesiones visibles.
En un estudio extenso genética internacional, se demostró que La endometriosis comparte una base genética con otros trastornos de dolor crónico. Este hallazgo sugiere que en algunos pacientes existe una mayor sensibilidad al dolor de origen genético, lo que representa un desafío adicional para el abordaje terapéutico.
La característica central de la endometriosis es la inflamación persistente. El microambiente peritoneal, poblado por células inmunitarias y mediadores inflamatorios, desempeña un papel crucial en la supervivencia de los implantes endometriales. una línea de investigaciones recientesdestacado por Dotto, centrado en la activación del inflamasoma NLRP3 y los mastocitos, Células del sistema inmunológico responsables de la producción de histamina.. Estos mecanismos subyacen a la perpetuación del proceso inflamatorio y ayudan a explicar muchos de los síntomas que experimentan los pacientes.
Estrógenos, histamina y el ciclo inflamatorio.
Dotto enfatizó el papel fundamental de los estrógenos en el crecimiento y la supervivencia de los implantes endometriósicos. El estradiol, la principal hormona estrógena femenina, es un potente inductor de la desgranulación de los mastocitos, células que liberan histamina en los tejidos. Esta acción es especialmente relevante durante los picos de estrógenos del ciclo menstrual: la ovulación y la fase premenstrual.
«El estrógeno, especialmente en presencia de IgE, un anticuerpo relacionado con la alergia, estimula la activación de los mastocitos, aumentando así la liberación de histamina.. Esta histamina, a su vez, actúa sobre los ovarios, favoreciendo la producción de más estrógenos, lo que perpetúa un círculo vicioso de inflamación, hiperestrogenismo e hiperhistaminemia”, explica Dotto.
Estudios recientes demostraron un aumento en el número de mastocitos activados en el tejido endometriósico, así como una sobreexpresión de genes inflamatorios relevantes (IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF-α, entre otros) en mujeres con endometriosis. Además, Los estrógenos pueden reducir la actividad de la enzima DAO (diamina oxidasa), responsable de la degradación de la histamina, lo que empeora los síntomas en la fase premenstrual o después de la ovulación.
La síntesis conjunta entre hormonas sexuales y mediadores inmunológicos refuerza la idea de que La endometriosis es, en esencia, una enfermedad de origen multifactoriallas manifestaciones varían dependiendo del perfil genético, hormonal e inmunológico de cada paciente.
Genética, epigenética y subtipos de enfermedades.
Estudios más recientes, según Dotto, identificaron la existencia de subtipo de endometriosis. Por ejemplo, el endometriosis ovárica Tiene diferencias genéticas e inmunológicas respecto a la que afecta a la pared abdominal. Esta variabilidad se traduce en respuestas diferenciales a los tratamientos, lo que subraya la importancia de avanzar hacia enfoques cada vez más personalizados.
Además, Los cambios epigenéticos, como la hipermetilación de los genes HOXA10 y PR-B, contribuyen a la resistencia a la progesterona y a la perpetuación del entorno inflamatorio.. Estos hallazgos fueron destacados en revisiones recientes. De esta forma, el entorno molecular resultante favorece la permanencia de la inflamación y dificulta la implantación de embriones, punto clave para la fertilidad femenina.
Impacto en la salud mental y la calidad de vida.
La endometriosis no sólo compromete la salud física, sino también Afecta gravemente el bienestar mental y emocional de las mujeres..
El dolor crónico, la infertilidad y la incertidumbre diagnóstica favorecen la aparición de ansiedad, depresión y sentimientos de aislamiento. Dotto advirtió El sistema nervioso central se modifica en un ambiente inflamatorio.amplificando la percepción del dolor y afectando el estado de ánimo. Este impacto multidimensional requiere estrategias de tratamiento integrales y específicas para cada paciente.
Tratamientos convencionales y nuevos enfoques personalizados
El tratamiento terapéutico tradicional para la endometriosis incluye alternativas hormonales y quirúrgicas. Los tratamientos hormonales pueden reducir algunos síntomas, pero provocan efectos secundarios como sofocos, cambios de humor y reducción de la densidad ósea. Respecto a la cirugía, Dotto advirtió que la tasa de recurrencia no es despreciable: En la mitad de los casos los síntomas reaparecen en menos de cinco años..
En el ámbito nutricional, la estrategia clásica fue recurrir a aa dieta antiinflamatoriaeliminando azúcares, gluten y lácteos. Si bien esto puede ayudar a mejorar el bienestar de algunas mujeres, Dotto enfatizó que en la mayoría de los casos, «No basta con aliviar los síntomas ni conseguir un embarazo exitoso».
Avanzando en la base genética de la enfermedad, el equipo dirigido por Dotto aplica un enfoque de análisis genético en su centro. variantes genéticas del metabolismo de la histamina en cada paciente. «Dependiendo de qué variantes estén presentes y entendiendo dónde se bloquea la eliminación de histamina, podemos personalizar la dieta para que no solo sea generalmente antiinflamatoria, sino también baja en histamina«, indicó el especialista. Este enfoque personalizado tiene como objetivo combatir el efecto «proinflamatorio estrogénico-histamínico». característico de la endometriosis y ofrecer alternativas adicionales, especialmente en pacientes con síntomas severos o refractarios a la terapia convencional.
Nuevas perspectivas
«El Interacción compleja entre hormonas sexuales, sistema inmunológico, mediadores inflamatorios y componentes genéticos. «Nos obliga a pensar en la endometriosis desde una perspectiva de medicina personalizada», dijo Dotto. La integración del conocimiento molecular y clínico es esencial para mejorar tanto el diagnóstico precoz como la calidad de vida y la salud reproductiva de los pacientes.
Los trabajos publicados en los últimos años han cambiado la visión médica sobre el endometrio y la endometriosis, pasando de ser un tema marginal a ocupar un espacio central en la investigación científica y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Dotto subrayó la necesidad de Continuar la investigación en las áreas de genética, epigenética y nutrición personalizada. para abrir la puerta a tratamientos más eficaces y menos invasivos.
