Durante décadas, médicos e investigadores han observado un fenómeno tan intrigante como persistente: el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. Casi nunca aparecen juntos en la misma persona.
La coincidencia, repetida en las clínicas y respaldada por datos poblacionales, alimentó la sospecha de una profunda relación biológica entre dos patologías que, a primera vista, parecen opuestas.
Un trabajo científico reciente proporcionó una pieza molecular específica a este rompecabezas y señaló una proteína producido por tumores periféricos lo más posible agente protector cerebral.
el estudio, publicado ayer en revista celúla, fue el resultado de 15 años de investigación y se centró en modelos murinos de la enfermedad de Alzheimer.
Cistatina C: la proteína tumoral que protege el cerebro
Los resultados así lo sugirieron Una molécula secretada por células cancerosas logra atravesar la barrera hematoencefálica y actuar directamente sobre una de las características del Alzheimer: las placas amiloides. En ratones, esta intervención no sólo redujo la acumulación de estas proteínas mal plegadas, sino que también preservó las funciones cognitivas. La proteína en cuestión, llamada cistatina CSurgió como un vínculo inesperado entre la oncología y la neurociencia.
La idea de una relación inversa entre el cáncer y el Alzheimer no surgió en laboratorios de alta tecnología, sino en observaciones clínicas. Donald Weaver, neurólogo y químico Instituto de Investigación Krembil, Universidad de Toronto, recordó el origen casi anecdótico de su interés por el tema, en un artículo publicado en naturaleza.
«Si ves a alguien con Alzheimer, nunca ha tenido cáncer».le dijo un patólogo experimentado al principio de su formación médica. Décadas más tarde, tras diagnosticar a miles de pacientes, Weaver sostuvo: «No recuerdo ninguno que tuviera cáncer».
Aunque esta percepción obviamente no describe una regla absoluta, marcó una tendencia que la epidemiología comenzó a cuantificar con mayor precisión.
«Es interesante porque conecta dos mundos que siempre se consideraron opuestos: el cáncer y el Alzheimer. El estudio sugiere que una proteína tumoral, la cistatina C, puede «despertar» la microglia para eliminar el amiloide a través de TREM2. No es que el cáncer proteja, sino que el cuerpo activa señales que podríamos intentar reproducir terapéuticamente», explicó. Infobae el neurólogo alejandro andersson.
¿Por qué el cáncer y el Alzheimer rara vez ocurren juntos?
Un metaanálisis publicado en 2020, que reunió datos de más de 9,6 millones de personas, indicó que un diagnóstico de cáncer se asociaba con una disminución del 11% en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer.
La cifra no implicaba inmunidad, pero sí reducción estadísticamente significativa. La interpretación de esta relación presentó desafíos metodológicos.
Muchas personas con cáncer mueren antes de llegar a la edad en la que el Alzheimer se manifiesta claramente.y determinados tratamientos oncológicos generan un deterioro cognitivo que puede enmascarar o confundir un diagnóstico neurodegenerativo. Aun así, la convergencia de datos fue suficiente para justificar una mayor exploración biológica.
Youming Lu, Un neurocientífico de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong en Wuhan, China, decidió ir más allá de la correlación estadística. Convencido de que había un mecanismo molecular detrás de esta tendencia, su equipo Pasó años desarrollando un modelo experimental que permitiera estudiar ambas enfermedades juntas.
El desafío consistía en replicar en ratones una interacción que en los humanos se desarrolla durante décadas, con múltiples variables ambientales y genéticas en juego.
A nivel de cifras, la Alzheimer representa entre 60 y 70% de todos los casos de demenciay se estima que actualmente más de 55 millones de personas viven con algún tipo de esta enfermedad en todo el mundo. Los expertos predicen que esta cifra podría triplicar para 2050 si no se encuentran estrategias efectivas de prevención y tratamiento.
«Sí, está bien Hasta el momento no existe una cura definitivaLa investigación científica avanza rápidamente. Por un lado, con terapias innovadoras, como anticuerpos monoclonales dirigido contra el amiloide, lo que abre nuevas perspectivas. Y, por otro lado, con estudios sobre cómo estilo de vida puede ayudar a proteger el cerebro y deterioro cognitivo lento«, dijo el médico a Infobae. Guido DormanNeurólogo de Ineco.
Un experimento que vinculó dos enfermedades opuestas
Después de seis años de trabajo metodológico, el laboratorio de Lu optó por una estrategia directa: trasplantaron tumores humanos de pulmón, próstata y colon en ratones que ya mostraban características de la enfermedad de Alzheimer. La expectativa inicial no era modesta, pero los resultados sorprendieron incluso a los investigadores.
Los animales con cáncer no desarrollaron las placas típicas del cerebro del Alzheimer, estructuras formadas por agregados de beta-amiloide que interrumpen la comunicación neuronal. «Los ratones con cáncer no desarrollaron las placas cerebrales características de la enfermedad de Alzheimer. Entonces preguntamos: ‘¿Por qué?'», preguntó Lu.
La respuesta no llegó de inmediato. El equipo analizó sistemáticamente las proteínas secretadas por las células tumorales, con un criterio clave: debían poder atravesar la barrera hematoencefálica, una estructura altamente selectiva que protege al cerebro de agentes externos.
El proceso de eliminación fue largo y minucioso. Después de más de seis años de análisis, la lista se redujo a un solo candidato: la cistatina C.una proteína ya conocida por su papel en la regulación de enzimas proteolíticas y su presencia en diferentes tejidos del cuerpo.
Una vez identificada, la investigación se centró en comprender cómo actuaba la cistatina C en el cerebro. Los experimentos demostraron que esta proteína se une a los oligómeros de amiloide, formas solubles y particularmente tóxicas de la beta amiloide. Esa unión no fue pasiva. Al interactuar con estas estructuras, la cistatina C activó un receptor específico en las células microgliales, las principales células inmunitarias del sistema nervioso central.
Este receptor, denominado TREM2, ya ocupaba un lugar central en la investigación del Alzheimer. Las variantes genéticas de TREM2 se asociaron con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, lo que sugiere que su función es clave en la respuesta del cerebro a la acumulación de proteínas dañinas. La activación de TREM2 por la cistatina C permitió a la microglía reconocer y degradar las placas amiloides preexistentes, un paso que las terapias actuales logran sólo de forma indirecta.
Una vía terapéutica diferente para el Alzheimer
Los resultados experimentales no se limitaron a observar un efecto protector general. El equipo probó qué sucedía cuando se interrumpía uno de los componentes de esta cadena molecular. Eliminando TREM2 específicamente en la microglía o introduciendo mutaciones conocidas tanto en TREM2 como en la propia microglía. cistatina C, el efecto protector desapareció. La patología amiloide progresó nuevamente y el deterioro cognitivo se hizo evidente en los ratones. Estos controles reforzaron la idea de una vía causal clara y específica.
Lu resumió el hallazgo con precisión: “Aquí lo encontramos. El cáncer periférico inhibe la patología amiloide y rescata la cognición mediante la secreción de cistatina-c (Cist-C), que se une a los oligómeros de amiloide y activa el receptor activador 2 expresado en células mieloides de la microglía (TREM2), lo que permite que la microglía degrade las placas de amiloide preexistentes en ratones con EA».
La declaración condensa años de trabajo y subraya un cambio conceptual importante en la forma de pensar sobre los tratamientos para el Alzheimer.
Analiza los resultados con cautela.
Hasta ahora, muchas estrategias terapéuticas se centraban en reducir la producción de beta amiloide o prevenir su agregación inicial. Los resultados clínicos de estos enfoques fueron, en el mejor de los casos, modestos.
El nuevo estudio propuso una alternativa: no sólo previenen la formación de placas, sino que activan los mecanismos naturales del cerebro para eliminarlas una vez que se han establecido. En este sentido, la cistatina C y su interacción con TREM2 abrieron un camino diferente a las terapias antiamiloideas tradicionales.
Los autores enfatizaron que sus hallazgos «proporcionan avances conceptuales significativos en la neurociencia del cáncer y establecenn vías terapéuticas diferentes de las estrategias actuales de reducción de amiloidecon el objetivo de degradar las placas amiloides existentes para una terapia dirigida de precisión en la EA».
Los expertos externos recibieron los resultados con cautela y moderado entusiasmo.. tejedorque no participaron en el estudio, valoraron el aporte sin perder de vista sus límites. «Tienen una pieza del rompecabezas. No es el panorama completo, ni mucho menos. Pero es una pieza interesante», dijo.
Su comentario refleja una posición compartida por gran parte de la comunidad científica: El hallazgo no implica que el cáncer proteja directamente contra el Alzheimer en humanosni que el desarrollo de tumores sea deseable o seguro, pero sí ofreció una una pista concreta para diseñar nuevos fármacos.
El propio Lu lo señaló. Los resultados se obtuvieron en ratones y el camino hacia las aplicaciones clínicas aún era largo. Sin embargo, el estudio proporcionó una explicación molecular para una observación epidemiológica persistente y señaló un objetivo terapéutico claro.
