Entre los problemas que aquejaban a Italia y Roma en ese momento había uno de especial importancia tanto en el ámbito cívico como eclesiástico: el problema lombardo. El Papa puso toda la energía posible en esto para encontrar una solución verdaderamente tranquilizadora. A diferencia de los emperadores bizantinos, que partían de la suposición de que los lombardos eran simplemente individuos brutales y depredadores que debían ser derrotados o aniquilados, San Gregorio miró a estas personas con los ojos de un buen pastor, con la intención de anunciarles la palabra. salvación, con Establecieron una relación fraternal con miras a lograr una paz futura basada en el respeto mutuo y la convivencia pacífica entre italianos, imperiales y lombardos. Se preocupó por la conversión de los jóvenes y las nuevas organizaciones cívicas en Europa: visigodos, francos, sajones en España, inmigrantes y lombardos en Bretaña fueron los destinatarios privilegiados de su misión evangelizadora. Ayer celebramos la memoria litúrgica de san Agustín de Canterbury, líder de un grupo de monjes a los que san Gregorio encargó evangelizar Inglaterra en Bretaña.
Para obtener una paz efectiva en Roma e Italia, el Papa se comprometió por completo -era un verdadero pacificador- y negoció estrechamente con el rey Aguirof de Lombard. Esa negociación dio como resultado una tregua que duró unos tres años (598-601), tras los cuales, en el 603, se pudo estipular una tregua más estable. Este resultado positivo se logró, entre otras cosas, gracias al contacto paralelo del Papa con la reina Teodorinda durante este período, una princesa bávara que, a diferencia de los líderes de otros pueblos germánicos, era católica y profundamente católica. Se conservan una serie de cartas del Papa San Gregorio a la reina, en las que le expresaba su respeto y amistad. Theodorinda gradualmente logró guiar al rey al catolicismo, allanando así el camino para la paz.